研究成果の概要（和文）：メラトニンの各種癌細胞に対する増殖抑制効果が報告されているとともにわれわれは


メラトニンは治療のインパクトを高め、脳卒中による損傷を減らすことによって、がん予防の効果さえあるかもしれないとグーヴェイア博士は言う。


メラトニンが「がん」と結びついている証拠を示す研究結果を3つ紹介します。 1．メラトニンによるがんの抑制2．夜の明かりとがんとの関係3．

「メラトニンは毎日の気分を維持するのを助け、認知機能を促進し、潰瘍など胃腸のトラブルから守ってくれます」とアントン博士。

は、19〜25ヌクレオチドの長さの進化的に保存された非コードリボ核酸です。マイクロRNAは、タンパク質をコードするmRNAに作用し、その転写後調節・翻訳調節を担っています。
miRNAは遺伝子発現を調節する能力があるため、細胞周期、分化、増殖、アポトーシスなどのさまざまな生物学的プロセスの制御に重要な機能を持っています。
様々な種類の病気やがん細胞におけるmiRNAの発現プロファイルが研究されています。
メラトニンは、広範囲のがんにおいて、アポトーシス誘導、がん細胞の転移や浸潤の抑制、血管新生阻害など効果的な抗腫瘍作用を発揮します。
最近の多くの研究で、。
miRNAの発現調節の長期的な影響により、メラトニンはmiRNAの調節を介したがんの治療における有望な治療因子となる可能性が指摘されています。この総説論文では、さまざまな種類の癌におけるmiRNAの発現に対するメラトニンの影響について考察されています。
以下のような報告があります。

[PDF] 化学療法を行う卵巣癌患者に対してメラトニンの内服投与を行い

まずはヨーグルトに含まれるカゼインです。牛乳などに含まれるカゼインを分解する酵素を人はもっていないため、腸の中に未消化物がたまってしまい、便秘や下痢を引き起こす可能性があります。その他にも、このカゼインが原因となって、鼻炎、副鼻腔炎などのアレルギー反応を起こす可能性も報告されています。さらにこのカゼインは中毒性もあり、なかなかやめられない特質もあります。他にも、カゼインは不足しがちな鉄分の吸収を妨げ、カルシウム不足の原因となることもあります。

メラトニンの抗腫瘍効果のメカニズムは多彩です。様々なメカニズムが報告されています。例えば、以下のような報告があります。

① メラトニンにより、卵巣癌治療薬である cis-diaminedichloroplatinum ( 以 下

メラトニンの原料は必須アミノ酸のです。トリプトファンに２種類の酵素が働いてに変わります（トリプトファン → 5-ヒドロキシトリプトファン → セロトニン）。 セロトニンは神経細胞と神経細胞のつなぎ目（シナプス）で情報伝達の役目をする神経伝達物質の一つです。このセロトニンに２種類の酵素が働いてメラトニンが合成されます（セロトニン → N-アセチルセロトニン → メラトニン）。メラトニンの化学名はです（下図）。

前立腺がんは悪性腫瘍の中でも最も予後の良いがんです。5年生存率は限局性前立腺がんでは 99%、遠隔転移のあるステージ４の前立腺がんでも50%%以上と報告されています。
したがって、予後が良好あるいは中等度の患者グループでは標準治療だけで５年生存率が99%なので、メラトニンを併用しても予後を改善する余地がありません。
しかし、

CDDP)の作用が増強すること。 ② メラトニンにより耐性株の感受性が変

また、中年になって熟睡できないとか、寝付きに時間がかかると嘆く人が多く悩まされています。こういった人をターゲットに根強い人気を誇るのが 「 メラトニン 」 です。

Bhatti氏の次のステップは、メラトニン補充剤が夜勤労働者のDNA損傷修復能力補強に有効かどうかを評価することである。研究チームは睡眠検査室で試験参加者を観察する計画である。睡眠検査室では夜勤状況を模倣した環境をつくり、夜間睡眠の潜在的影響を細胞レベルで測定することができる。


メラトニンには、様々な働きが報告されています。 ・良質な睡眠・免疫の向上・がんの抑制・血圧調整・片頭痛の改善

結果： 予後が良好あるいは中等度の患者グループでは、メラトニン治療による全生存率はメラトニン非使用群と統計的有意差は認めなかった。
多変量解析では、メラトニン投与が独立した予後因子であることが証明され、前立腺がん患者の死亡リスクが2倍以上減少した（p

性ホルモンの分泌を抑制すると言われています。このメラトニン分泌と関連して、性ホルモン関連がん（特に乳

NAT活性は外界の光の影響も受けます。光が瞳孔を通って網膜にあるメラノプシン発現網膜神経節細胞（intrinsically photosensitive RGC：ipRGC）を刺激すると、そのシグナルが網膜視床下部路を経て視交叉上核に到達して体内時計を活性化し、上述の経路を通じてNAT活性を抑制します。日中は照度が数万〜十数万ルクスもある太陽光のような強い光によってメラトニン分泌量は著しく低下しますが、夜間であっても明るい人工照明が目に入ることによってメラトニン分泌量は低下します。例えば家庭照明の数百〜千ルクス程度の照度の光でもメラトニン分泌が抑制されることがあります（個人差あり）。ipRGCは青色光（ブルーライト）に反応しやすく、白色LEDには青色光成分が多く含まれているため、睡眠や体内時計を乱すのではないかと指摘され、「ブルーライト問題」として有名になりました。このように、メラトニン分泌は体内時計と環境光の両方から調節を受けています。

メラトニンの有用性が高い。 その他に期待される疾患や状態、摂取方法

これらの研究は、循環メラトニンレベルと身体のDNA損傷修復能力との関連性も示す。Bhatti氏の測定によれば、循環メラトニンが低値であるとき、バイオマーカー8-OH-dGの数値も低下していた。一般的にメラトニンはDNA修復を促進するが、メラトニンレベルが低下すると、身体の修復機能が最適に働かず、その結果、DNAから排出されるバイオマーカーも減少すると同氏は確信する。

メラトニン : ガンに対抗する新しい免疫療法 : 熟眠・免疫力強化・ストレス解消・不老長寿

メラトニン（Melatonin, N-acetyl-5-methoxytryptamine）はその大部分が脳内の松果体で産生されるホルモンです。メラトニンは必須アミノ酸のトリプトファンを原料（基質）として合成されます（図）。その過程で、セロトニンをN-アセチルセロトニンに変換するN-アセチルトランスフェラーゼ（NAT）の活性が体内時計と外界の光の両者の調節を受けます。具体的には、体内時計（視床下部の視交叉上核：しこうさじょうかく）が発振する概日リズムのシグナルは室傍核（しつぼうかく）、上頸神経節を経て松果体に伝達されてNAT活性を「抑制」します。体内時計の活動は昼高夜低であるため、結果的に松果体でのメラトニンの産生量、すなわち血中メラトニン濃度は逆に昼間に低く夜間に高値を示す顕著な日内変動を示します。

日中、太陽光を浴びることで、夜の眠気を促す「メラトニン」という睡眠ホルモンが正しく分泌されます。

研究者は、重要な抗腫瘍効果の可能性があるエストロゲン活性の調節因子であるメラトニンを夜間光が抑制する点に注目した。また、夜間光は、さまざまなタイプのがんの危険因子である身体の体内時計（すなわち概日リズム）の崩壊につながる可能性がある。

体内で作られたメラトニンは、内因性メラトニンと言われる。人工的に ..

材料と方法： 2000年から2019年にホルモン療法と放射線治療の併用を受けた様々な病期の955人の前立腺がん患者を対象にして、メラトニンで治療された前立腺がん患者の生存率を統計的に評価した。

睡眠ホルモンが前立腺がんのリスクを75%減らす 生活習慣が影響

【要旨の抜粋】
背景： メラトニンの抗腫瘍作用および免疫調節活性は広く知られている。これらの作用は、複数の作用機序に基づいている。本論文では、前立腺がん患者の治療におけるメラトニンの臨床使用の長期的な結果を評価した。

メラトニンの分泌量が減少することがわかっている。 午前0時までに寝る: 寝る1 ..

栄養不足から高ストレスまで、多くの日常習慣やライフスタイルの要因がメラトニンレベルの低下につながる。

夜中の3～4時は、深部体温が最も低くなるが、がん細胞は体温が下がると活発に増殖する。

は1958年にエール大学のLernerらによって牛の脳の松果体から単離され、1959年に構造がと決定された松果体ホルモンです。
睡眠覚醒サイクルなどの調節に重要な役割を果たしていることが明らかにされています。
生体の生理機能は昼夜常に同じ状態を保っているわけではなく、ほぼ１日を周期として変動するが存在します。
私達の体の中（脳）にはいわゆる『』があり、昼夜サイクルの時間を刻みながら、体の多くの機能に活動と休息のリズムを与えています。これをと言います。ラテン語で「サーカ」は「約」、「ディアン」は「１日」という意味で、日本語では「概日リズム」と言います。
は脳のほぼ真ん中にある松かさに似たトウモロコシ１粒くらいの大きさの器官です。
夜暗くなると、松果体からメラトニンが分泌され始め、血中のメラトニンが増えると睡魔が襲ってきます。そして、生体リズムは睡眠や体息に適したものに調整されます。
朝、太陽光線が目に入ると、松果体にその刺激が伝わりメラトニンの分泌が抑制されます。 これによって覚醒スイッチがONとなり、諸々の生体機能は昼間の活動に適応した状態になります（下図）。

NursesHealth Studyにおける夜間勤務と大腸癌の発癌リスク

は７回膜貫通型のの一種です。
GPCRは多くの種類の細胞に分布しており、光・匂い・味などの外来刺激や、神経伝達物質・ホルモン・イオンなどの内因性の刺激を感知して細胞内に伝達する役割を担っています。
例えば、光を感じて視覚に関わるロドプシン、におい物質に作用する嗅覚受容体、さまざまな生理現象を司る神経伝達物質（アドレナリン、ヒスタミン、セロトニンなど）の受容体などは全てGPCRの仲間です。
GPCRは酵母や原虫など単細胞の真核細胞でも外界の情報伝達に重要な働きを担っています。多細胞生物では進化の過程でさらに多くの種類のGPCRを持つようになっています。
人間ではGPCR遺伝子は1000種類以上が見つかっており、個々のGPCRは特定のシグナルに特異的に反応して生理機能を引き起こします。
。
生物進化の過程において、かなり早い段階からメラトニンが重要な生理作用を担ってきたことは確かです。人体においても多彩な健康作用が確認されています。（下図）

がん細胞（CTC）のクラスターをとらえた電子顕微鏡画像。雑誌に印刷 ..

多くの生物でメラトニンは生体リズム調節に重要な役割を果たしています。鳥類での渡りのタイミングや季節性繁殖（メラトニンには性腺萎縮作用があります）などの季節のリズム、睡眠・覚醒リズムやホルモン分泌リズムなどの概日リズム（サーカディアンリズム）の調整作用があります。

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例えば、甲状腺ホルモンなど通常のホルモン剤の場合、内服を始めるとそのホルモンが体に十分な量存在しているために自力でホルモンを生成するのを怠けることがあります。それをネガティブ・フィードバックと呼びますが、メラトニンのサプリメントの場合はこれがありません。

認知症予防やエイジング対策に期待？『メラトニン』の分泌を促そう

睡眠不足とがん発症の関連性を科学的に解説すると、睡眠不足ががん発症リスクを高める可能性があることが分かっています。睡眠不足によって免疫力が低下し、体内の細胞が正常に働かなくなるため、がん細胞が増殖しやすくなるという仕組みが考えられています。

具体的には、睡眠不足によって体内のメラトニンというホルモンの分泌が減少し、これががん細胞の成長を促進するとされています。また、睡眠不足によってストレスホルモンの分泌が増加し、これもがん細胞の活性化に影響を与える可能性があります。

さらに、睡眠不足によって体内の酸素供給量が低下し、これが細胞の酸化ストレスを増加させることでがん発症リスクを高めるという研究結果もあります。

以上のように、睡眠不足ががん発症リスクを高めるメカニズムは複数存在し、睡眠の重要性が再確認されると同時に、睡眠不足ががん予防にどのような影響を及ぼすかについて更なる研究が望まれています。