哺乳類の MT1 受容体は、 Gタンパク質共役受容体に属している。 そのため、 線虫の筋収縮を制
明白なビオチン欠乏症は非常に稀であるが、ヒトにおける食事性ビオチンの必要量は異なる２つの状況での調査から明示されている。すなわち、ビオチン補給なしでの長期的経静脈栄養（非経口栄養）と長期間（数週間～数年間）にわたる生卵白の摂取である。アビジンは卵白中に存在する抗微生物タンパク質で、ビオチンと強固に結合し腸管からの吸収を阻害する。アビジンは加熱調理によって消化を受けやすくなる。その結果、アビジンは食事性ビオチンの吸収を阻害することができなくなる。
メラトニン受容体は Gi タンパクと共役する受容体であるため、 CHO 細胞において細胞内カルシウ
村上拓冬/ Takuto Murakami, 奥田耕助/ Kosuke Okuda, 小林静香/ Shizuka Kobayashi, 深谷昌弘/ Masahiro Fukaya, 高雄啓三/ Keizo Takao, 渡邉紀/ Aya Watanabe, 萩原舞/ Mai Hagiwara, 阪上洋行 / Hiroyuki Sakagami, 水口雅 / Masashi Mizuguchi, 宮川剛/ Tsuyoshi Miyakawa, 真鍋俊也/ Toshiya Manabe, 田中輝幸/ Teruyuki Tanaka. CDKL5 controls postsynaptic NMDA receptor localization and regulates memory, emotion and seizure susceptibility. 「West症候群・Rett症候群の原因遺伝子CDKL5は後シナプスNMDA受容体局在を制御し、記憶・学習、情動、易痙攣性を調節する」, 第39回日本神経科学大会, 2016年7月20-22日(発表は22日), パシフィコ横浜, 横浜市 口頭発表
ビオチンはビタミンB複合体（ビタミンB群）に属する水溶性ビタミンの1種である。ビオチンがビタミンとして立証されるまでにはその発見以後40年近くを要した。ビオチンは全ての生物に必要であるが、生合成できる生物種はバクテリアや酵母、カビ、藻類やいくつかの植物に限られている。
遺伝子変異を導入したメラトニン受容体遺伝子を発現する細胞株を樹立した。 ..
エンドセリン受容体拮抗薬（ボセンタン、シタクセンタン、テゾセンタン、アンブリセンタン、ダルセンタン）の中で、動脈性高血圧症（主に耐性）の治療に提案されているのはダルセンタンだけですが、その有効性と安全性に関する最終的な判断は、広範な臨床研究を経た後にのみ下されます。 このグループの他の薬剤は、心不全や肺高血圧症の治療に使用されることがわかっています。
ET-1、ET-2、ET-3のファミリーはさまざまな組織によって産生され、血管緊張、細胞増殖、ホルモン合成の調節因子として存在します。 エンドセリンの心血管作用は、A 型 (血管収縮) と B 型 (血管拡張) の特定の受容体によって媒介され、前者の作用が優勢です。 血管収縮作用の強さに関しては、ETはAT-IIに比べて30倍優れています。
メラトニン受容体；ウイルス受容器；リゾスフィンゴ脂質およびLPA（EDG ..
藤井 一希，腰高 由美恵，安達 真由美，柳橋 裕子，松尾 美奈，西園 啓文，相澤 康則，高雄 啓三. 新規プロテインキナーゼA（PKA）結合タンパクAkain1 欠損マウスは痛覚感受性低下と類似条件弁別障害を示す, 2019, Sep 11-13, 日本心理学会第83回大会, 茨木市
AT 1 受容体遮断薬 (ARB) は、アンギオテンシノーゲンとレニンの合成と血中への放出を調節する負のフィードバック機構を破壊します。 したがって、このグループの薬物を血中に長期投与すると、アンジオテンシノーゲン、レニン、アンジオテンシン I および II の含有量が増加します。 薬物による AT 1 受容体の遮断条件下では、生成されるアンジオテンシン II はそれらと相互作用できず、AT2 受容体のさらなる刺激を引き起こし、内皮弛緩因子 (ERF)、PGI 2 の合成と放出の増加、および動脈血管拡張の増加を引き起こします (参照図2.1)。
メラトニン受容体作動性入眠改善剤; 総称名:メラトベル; 一般名:メラトニン; 販売 ..
葉酸塩は水溶性のビタミンB群の一つで、葉酸塩（folate）と葉酸（folic acid）という用語が、この水溶性のビタミンに対してしばしば互換性を持って使用され、また、ビタミンB9またはホラシンとしても知られている。天然起源の葉酸塩は多くの化学的形態で存在しており、食品に含まれるだけでなく、ヒトの体内で代謝的に活発な形態でも存在する。葉酸は、強化食品やビタミンサプリメントに含まれる主要な合成形態である。その他の合成形態には、フォリン酸（図1参照）やレボメフォリック酸がある。葉酸は葉酸塩に変換されないと、何ら生物学的活性を持たない。以下の議論では、食品や体内に存在する形態を「葉酸塩」と呼び、サプリメントや強化食品に含まれる形態を「葉酸」と呼ぶ。
アンジオテンシン変換酵素は、体内で AT-II の形成を確実にする唯一の酵素ではありません (AT-II の 20% を占めるにすぎません)。残りの 80% は他の酵素の作用下で合成されます (キマーゼなど）。 したがって、RAAS の過剰な活性を抑制する効果的なアプローチの 1 つは、アンジオテンシン受容体の遮断です。 現在、アンジオテンシン II の 1 型受容体をブロックするかなり大きなグループの薬剤が存在します。 それらの降圧作用のメカニズムは、AT 1 受容体を通じて実現されるアンジオテンシン II の効果の弱体化に関連しています (図 2.1 を参照)。 AT 1 受容体の遮断は、末梢血管の拡張、末梢血管抵抗および血圧の低下をもたらします。 さらに、アルドステロンの分泌が減少し、その結果、Na + と水分の再吸収、血液量、血圧が低下します。 血管壁の心筋細胞および平滑筋細胞に対するアンジオテンシン II の増殖効果が弱まります。
MT1 受容体及び MT2 受容体の pKi 値は、メラトニンの pKi 値（MT1 受容 ..
鳥類や哺乳類では，PTが光周性の中枢として働くことを紹介してきた．しかし，魚類には解剖学的にPTに相同な部位が存在しないため，魚類における光周性の中枢やその制御機構は不明のままであった．魚類においても光周性の制御に甲状腺ホルモンが重要であることはよく知られている．そこでサクラマスにおいて季節繁殖の制御に重要なTSH, TSH受容体，DIO2の発現部位を検討してみたところ，血管嚢（saccus vasculosus）と呼ばれる器官の王冠細胞において日長の変化により発現変動していることが明らかとなった(（）．血管嚢は，魚類においてのみ確認されている器官であり，視床下部の最下部，下垂体の背側に位置する器官である．17世紀に初めて報告(されて以来，その生理学的な機能は明らかとなっていなかった．さらにロドプシン類の発現を検討したところ，少なくとも4種類のロドプシン類が血管嚢の王冠細胞に発現していることが明らかとなった（）．これらの結果から，血管嚢の王冠細胞には光受容器（入力系）からホルモン（出力系）まで存在することが明らかになったため，血管嚢を取り出して，短日条件，もしくは長日条件にて培養したところ，器官培養下において，血管嚢が日照時間の変化に応答できることがわかった．さらに，血管嚢を除去したサクラマスは本来生殖腺が発達するはずの短日条件下においても，生殖腺が発達しなかった．これらのことから，血管嚢が日照時間の変化を感知し，繁殖活動を制御する「季節センサー」として働いていることが明らかとなった（）．
不眠症 フミンショウ 用 ヨウ 剤 ザイ メラトニン受容体アゴニスト
一般的にマウスやラットは季節性が顕著でないため，季節適応の研究に適していないと考えられてきた．しかし，日長や気温が制御されているはずの飼育環境下でもマウスは毎年冬になると繁殖効率が落ちるというわれわれの経験から，マウスも潜在的には季節の変化に対して応答する能力があると考えられた．そこで，ウズラで明らかにした仕組みがマウスにおいても保存されているか否かを検討することとした．哺乳類では，眼が唯一の光受容器であり，眼で受容した光の情報は概日時計の存在する視床下部の視交叉上核を通じて松果体に伝えられることで，松果体から夜間のみ，メラトニンが分泌される．哺乳類では松果体除去により光周反応が消失し，メラトニンの投与によって短日条件下で飼育したときと同じ表現型を再現できることから，哺乳類ではメラトニンが季節繁殖の制御に必須の役割を果たしている(．しかし，哺乳類においてメラトニンがどのようにしてGnRHの季節性分泌を制御しているかは謎だった．哺乳類においてはメラトニンの受容体がPTに強く発現していることが報告されていたことから(，メラトニンがPTに作用することでTSHの分泌を制御し，PTから分泌されたTSHがDIO2/DIO3のスイッチングを制御している可能性が考えられた．そこでTSH受容体ノックアウトマウスおよびメラトニン受容体ノックアウトマウスを用いて，DIO2/DIO3のスイッチングに対するメラトニンの影響を検討した．その結果，TSH受容体およびMT1メラトニン受容体のノックアウトマウスではメラトニンによるDIO2/DIO3のスイッチングが起こらなかった．以上の結果から，哺乳類では眼で受け取った光情報がメラトニンの分泌パターンへと変換された後，メラトニンがPTのMT1メラトニン受容体に結合することで，PTからの春告げホルモンTSHの分泌を制御し，DIO2/DIO3のスイッチングが制御されることが明らかとなった（）．
メラトニン受容体のオリゴマーのGPCRオリゴマー化の研究に適用されている。BRETはまた ..
TSHは一般的に下垂体前葉（pars distalis; PD）から分泌される糖タンパクホルモンとして古くから知られており，甲状腺に作用し，甲状腺ホルモンの合成・分泌を促すホルモンである．一方，前述したようにPT由来のTSHは脳に作用する場合に「春告げホルモン」という全く異なる機能をもつが，PTとPDから分泌された2つのTSHが身体の中で情報の混線を起こさない仕組みは謎だった．PDにあるTSH分泌細胞は甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（thyrotropin-releasing hormone; TRH）受容体および甲状腺ホルモン受容体を発現しており，視床下部-下垂体-甲状腺（hypothalamus–pituitary–thyroid axis; HPT）軸によって制御されている(．つまりPDのTSHはTRHによって正に，甲状腺ホルモンによって負の制御を受けていることでネガティブフィードバックループを形成している．一方，PTにあるTSH分泌細胞はPDにあるTSH分泌細胞と異なり，TRH受容体，甲状腺ホルモン受容体を欠いている．またその代わり，PTのTSH分泌細胞はメラトニン受容体を密に発現しており，メラトニンによって制御されていた(．最近の研究により，PT由来のTSHは脳に作用するだけでなく，末梢血中にも分泌されていることが明らかになったが，驚いたことに末梢血中に分泌されたPTのTSHは甲状腺を刺激する能力を欠いていた(．そこで，この仕組みを明らかにするために，PDとPTのTSHの構造を検討してみたところ，両者の糖鎖修飾に違いがあることが明らかとなった．糖鎖修飾の違いは糖タンパクホルモンの半減期や生理活性に影響を及ぼすことが知られている(．たとえば，性腺刺激ホルモンであるLHは硫酸基が付加した結合型糖鎖が結合している一方，FSHはシアル酸修飾のある糖鎖が結合している．LHもFSHもパルス状に分泌されるGnRHによる制御を受けているにもかかわらず，LHのみがパルス状の分泌を示す．これは，LHに付加した結合型糖鎖の硫酸基が，肝臓で認識されると速やかに分解されるため半減期が短い一方で，FSHの結合型糖鎖にはシアル酸が付加しているため分解が遅く半減期が長いためである．PD由来のTSHには硫酸基が付加した2本鎖の結合型糖鎖が結合していたのに対し，PT由来のTSHにはシアル酸が付加した3本鎖あるいは4本鎖の糖鎖が結合していることが明らかとなった．興味深いことにPDとPT由来の2つのTSHそのものの生理活性には違いはなかった．しかし，血液中での2つのTSHの動態についてさらに検討したところ，PT由来のTSHは血液中に分泌されるとその糖鎖構造を認識する免疫グロブリンやアルブミンと複合体を形成することで血液中で活性を失い，体内でPD由来のTSHとの情報の混線を防いでいることが明らかとなった(（）．
その結果，TSH受容体およびMT1メラトニン受容体のノックアウトマウスでは ..
哺乳類では，眼が唯一の光受容器官とされているが，鳥類を含む哺乳類以外の脊椎動物は松果体でも光を感知していることが知られている．しかし，鳥類では，眼や松果体を除去しても季節繁殖に影響はない(．また，墨汁を頭皮の下に注入し，光が脳深部へ届かないようにすると，長日刺激による生殖腺の発達が阻害される(．一方で，MBHの局所的な光刺激が生殖腺を発達させる(ことがわかっていた．これらのことから，眼や松果体以外にも，脳深部に光受容器が存在することが示唆されていた．脊椎動物の眼の網膜には，薄明視にかかわる桿体細胞と，明所視にかかわる錐体細胞が存在し，これらの細胞には光受容分子として機能するロドプシンや錐体オプシンといったロドプシン類がそれぞれ含まれている．これらの形態視にかかわる光受容分子に加え，最近の研究により非形態視に重要なピノプシンやVA-オプシン，概日時計の調節にかかわるメラノプシンが新たに発見された(．OPN5（オプシン5）も新規ロドプシン類としてマウスの脳などから単離されていたものの，その光応答性や機能は未知のままであった．われわれはウズラの脳におけるロドプシン類の網羅的な発現解析によって，OPN5が脳室周囲の脳脊髄液接触ニューロンに発現していることを報告した(（）．脳脊髄液接触ニューロンはその形態が発生段階の眼の視細胞に似ていることから，数十年前より脳深部光受容器の候補として考えられてきたため，光周性の起点となる脳深部光受容器である可能性が考えられた．そこで次に，本来光に反応しないアフリカツメガエルの卵母細胞にOPN5を強制発現させ，光応答性を検討した結果，OPN5は短波長の光に応答を示す光受容器であることが明らかになった．また，スライスパッチクランプ法による解析においてもOPN5を発現する脳脊髄液接触ニューロンは光受容能があることが示された(．さらにOPN5を発現する脳脊髄液接触ニューロンが春告げホルモンTSHが分泌されるPTに投射していること，OPN5のノックダウンにより長日刺激で誘導されるTSHの合成が抑制されることから，OPN5が鳥類における季節繁殖を制御する脳深部光受容器であることが明らかとなった（）．
5 脳内のヒスタミン H1 受容体活性化により睡眠が誘発される。 問 22 Gs タンパクと共役する受容体はどれか。 ..
MT1、MT2、およびMT3受容体でのメラトニンの活性は、これらの受容体(主にMT1およびMT2)が概日リズムの調節と睡眠調節に関与しているため、睡眠促進特性に寄与すると考えられています。.
1 型（MT1 受容体）及びメラトニン受容体 2 型（MT2 受容
アンジオテンシン変換酵素は、アンジオテンシン I からアンジオテンシン II (AT-II) への変換に関与し、追加のキニナーゼ活性によりブラジキニンを不活性化します。 AT-II の生理学的効果は、主に 2 種類のアンジオテンシン受容体、AT 1 と AT 2 によって実現されます。 AT 1 受容体の活性化の結果、血管収縮が起こり、末梢血管抵抗と血圧が上昇し、アルドステロンの合成と分泌が刺激され、それに応じて Na+ と水の再吸収が増加し、血液量と水分の量が増加します。血圧が上昇すると、血管壁の心筋細胞と平滑筋細胞の肥大と増殖が増加します。 AT 2 受容体の活性化を通じて血管拡張が媒介され、一酸化窒素 (内皮弛緩因子) が放出され、血管を拡張するプロスタグランジン (PG)、特に PGI 2 が放出されます。
副作用が少ないメラトニン受容体作動薬は、特に高齢者の不眠に対しての効果が
, が鍵遺伝子として発見された2003年当時，鳥類の研究ではゲノム情報の欠如が大きな障壁となっていた．しかし，2004年12月になると，ニワトリの野生原種と考えられている赤色野鶏のドラフトゲノムが解読されるとともに，約3万8千個の転写産物の発現量を一度に解析できるニワトリマイクロアレイが発売された．ウズラはニワトリと同じキジ目キジ科に属しており近縁なため，DNA塩基配列が高度に保存されている．そこでニワトリマイクロアレイを用いてウズラでゲノムワイドなトランスクリプトーム解析が行われ，遺伝子の発現を制御する遺伝子が探索された．短日条件にて飼育したウズラを長日条件に移行した際の時系列サンプルのマイクロアレイ解析によって，長日1日目の明期開始から14時間後に，下垂体の付け根にある下垂体隆起葉（pars tuberalis; PT）において甲状腺刺激ホルモン（thyroid stimulating hormone; TSH）βサブユニット遺伝子（）の発現が誘導されることが明らかとなった(．TSHはαサブユニットとβサブユニットからなるヘテロ二量体のホルモンであるが，機能解析の結果，PTにおいて産生されたTSHがMBHに存在するTSH受容体を介して遺伝子の発現を制御することが明らかとなった．つまり，長日刺激によってPTで産生されたTSHがウズラの脳に春を知らせ，季節繁殖の開始の引き金となる「春告げホルモン」として働くことが明らかとなった（）．これまで甲状腺刺激ホルモンTSHはその名のとおり，甲状腺を刺激し，甲状腺ホルモンの合成，分泌を促進するホルモンであるというのが常識であった．しかしわれわれのウズラの光周性の研究から，TSHには「春告げホルモン」としての新しい機能があることが明らかとなった．また，長い間機能がわかっていなかったPTが，日長の情報を伝達する重要な中継地点であることも明らかとなった．