[PDF] 122. 松果体メラトニンによる網膜の光感受性抑制機構の解明 池上 啓介
Nerve Growth Factor（NGF）は神経成長因子のことで、神経軸策の伸長及び神経伝達物質の合成促進作用、神経細胞の維持作用、細胞損傷時の修復作用、脳神経の機能回復を促し老化を防止する作用等を持ち合わせた重要なタンパク質です。特に、樹状突起の機能低下を防ぐ働きがアルツハイマー病や痴呆症の予防・治療に有効であると注目されています。EGFとNGFの発見は、1986年にノーベル生理学・医学賞を受賞しました。
メラノプシンを含む網膜神経節細胞への一日を通した光刺激制御が 夜間のメラトニン分泌挙動および睡眠感に及ぼす影響.
細胞分裂状態の細胞（コンタクト使用者・ドライアイ患者）に関してはＵＶと同じ悪影響
網膜の菲薄化に関与するという論文も（成松氏）
実はこの不眠症状には、セロトニンやメラトニンと呼ばれるホルモンが大きく関わっていることが分かっています。また、最近では不眠に対する「光療法」と呼ばれる治療法が非常に注目されています。
5mg/kgのメラトニンの腹腔内投与20分後の網膜内メラトニン含量は約15ng/mg proteinであった。 ..
本記事では、起立性調節障害による不眠とセロトニン、メラトニンの関係や光療法について解説します。
睡眠は我々の生命維持に必須であり、ホルモンなど多様な情報伝達物質で制御されます。本研究で着目したメラトニンは特に睡眠の誘導で中心的な役割を果たし、その過程ではGPCRの一種であるメラトニン受容体とGiタンパク質三量体による神経細胞の活動を抑制するシグナルが重要となります。メラトニン受容体は睡眠障害に対する治療標的として注目され、2010年に不眠症治療薬ラメルテオン（商品名ロゼレム）が承認されています。そのため、メラトニン受容体を含むシグナル伝達複合体の構造決定は睡眠のメカニズムの原子レベルでの理解のみならず、より効果的な薬の開発に貢献します。近年メラトニン受容体の結晶構造が報告されましたが、これらは不活性型構造を示しており、メラトニン受容体の活性化に伴う構造変化やシグナル伝達因子であるGiタンパク質三量体と選択的に共役する機構は不明なままでした。
[PDF] ウズラ胚の角膜上皮細胞分裂及び網膜メラトニンのリズム
岡本 紘幸（東京大学大学院理学系研究科 生物科学専攻 博士課程1年）
井上 飛鳥（東北大学大学院薬学研究科 准教授）
西澤 知宏（東京大学大学院理学系研究科 生物科学専攻 准教授（研究当時）／横浜市立大学大学院生命医科学研究科 生体膜ダイナミクス研究室 教授（現所属）
濡木 理（東京大学大学院理学系研究科 生物科学専攻 教授）
寿野 良二（関西医科大学医学部 医化学講座 講師）
清水（小林） 拓也（関西医科大学医学部 医化学講座 教授）
野村 紀通（京都大学大学院医学研究科 分子細胞情報学分野 准教授）
岩田 想（京都大学大学院医学研究科 分子細胞情報学分野 教授）
光が網膜に届くことが重要です。その光の刺激が視床下部の視交叉上核に伝わり、松果体でのメラトニン分泌が調整されます。身体に光を浴びても効果はありません。
そのようなケースで睡眠を改善するための対策として、メラトニンの有用性を示すデータがある。 目の健康
夜間に強い光を浴びると睡眠に重要なメラトニンの分泌が抑制されてしまう。そのため就寝時刻の3時間前からは照度10lx以下、就寝してからはできるだけ暗い1lx以下が推奨されている（昼光6500Kの場合。参考論文2）。
メラトニン分泌の抑制は、波長が480nm付近の青色の光の影響を強く受けるため、色温度が高いほど抑制されやすい。その影響を調べるため、目の位置での鉛直面照度100lxで1800Kと5000Kの光を19時から22時30分まで浴びた。結果は、5000Kのほうが唾液中のメラトニンの分泌開始時刻が60分遅くなり、メラトニンの分泌量が約25%低下していた（※2）。
夕方以降は徐々に色温度と照度を下げ、自然と眠りにつきやすくなるようにしたい。
最近になって高照度光療法は、季節と関係のないうつ病や双極性障害にも効果が確認されています。高照度光療法は、副作用が少ない治療法でもあります。
「たんぱく質」と「ビタミンB6」を一緒にとると、より効率的にメラトニンを生成できます。
しかし、これ以外にも、光は身体にさまざまな影響を及ぼすことが分かってきています。大林先生も含めた奈良県立医科大学の研究グループでは、2010年から「平城京スタディ」という研究を進めています。約3,000人の被験者の自宅を訪問し、寝室に照度計を設置したり、手首に腕時計型の照度計を装着してもらったりして、日々の生活の中で浴びている光に関するデータを集め、光が健康にどのような影響をもたらすのか検討しています。
•メラトニンは生体内で合成される内分泌ホルモンであることから安全性が高い.
Epidermal Growth Factor (EGF)は上皮成長因子のことで、細胞の成長と増殖の調節を行うタンパク質です。1962年、マウス新生児に投与すると成長を促進する物質として、唾液腺から発見されました。
細胞(ipRGC)＊2 を介した光反応性の指標となるメラトニン＊3 分泌抑制率と瞳孔の縮瞳率を測定しまし
生物はみな、効率よく生命を維持するための体内時計を持っています。ヒトの場合、網膜に到達する光の量や食事のタイミングなどによって体内時計がコントロールされており、日の出とともに目覚めて活発に活動し、日が沈むと仕事をやめて脳と身体を休めるというのが、太古の昔から獲得してきた効率よく生きるため、健康を維持するためのリズムです。
るメラトニン合成の調節は，網膜，視交叉上核，頸部交感神経節を介して行われるが，リズム調
生物はみな、効率よく生命を維持するための体内時計を持っています。ヒトの場合、網膜に到達する光の量や食事のタイミングなどによって体内時計がコントロールされており、日の出とともに目覚めて活発に活動し、日が沈むと仕事をやめて脳と身体を休めるというのが、太古の昔から獲得してきた効率よく生きるため、健康を維持するためのリズムです。
松果体メラトニンによる網膜の光感受性抑制機構の解明 | NDLサーチ
網膜が強いブルーライトの刺激を受けると、脳は「朝だ」と判断し、メラトニンという睡眠を司るホルモンの分泌が抑制され覚醒し、ブルーライトの量が減少すると「夜だ」と判断して、メラトニンの分泌が活発になります。時差ボケの解消には朝の光を浴びるといいといわれるのは、ブルーライトを多く含む朝の太陽の光でサーカディアンリズムがリセットされるから。また、白内障患者が睡眠障害を伴うことが多いのは水晶体が濁ってしまい、ブルーライトの透過率が低下してメラトニンの分泌が十分に抑制されなくなるのが大きな要因の一つと考えられています。
○メラトニンの生成 通常、メラトニンは松果体にてトリプトファン ..
メラトニンは睡眠を促すホルモンと呼ばれており、私たちの体を睡眠の状態に促してくれます。本来、環境が暗くなるとメラトニン分泌が高まりますが、ブルーライトを浴びてしまうと私たちの体が昼間の環境であると判断して、眠れなくなってしまいます。
しかしながら、夜間に本来自然界にない量のブルーライトを浴びると、脳の中で入眠をうながすホルモン(メラトニン) ..
人間の網膜は、光が当たる領域によってメラトニンの分泌に違いが出る。同じ照度の光を網膜の上、下それぞれから照射したときのメラトニンの分泌の変化を調査した結果によると、高い位置から光を当てたほうが、低い位置に比べて、メラトニンの分泌量が少なかった（参考論文1）。このことから、睡眠を妨げない光環境をつくるには、目線より低い位置を照らしたほうがよいといえる。
寝室などのフットライトは夜間に浴びる光を抑えるのに有効だ。逆に朝に光を浴びる場合は目線よりも高い位置（天井面からの照射など）を明るくすれば、効率的に光を浴びて体内リズムをリセットすることができると考えられる。
実はこの不眠症状には、セロトニンやメラトニンと呼ばれるホルモンが大きく関わっていることが分かっています。 ..
ブルーライトは波長が短いため散乱しやすい性質を持っています。これが眩しさやチラつきなどの原因になり、その分、脳はピント合わせに苦労します。また、ブルーライトは他の光よりもエネルギーが強いため、瞳孔を縮めようとして目の筋肉も酷使され、眼の疲れや肩・首の凝りなどに影響します。LEDは460nmの波長を持つブルーライトを主な光源としています。そのため、LEDディスプレイの普及により、VDT作業による眼精疲労のリスクは高まってきました。長時間の使用を控える、ディスプレイの輝度・コントラスト設定を調節する、ブルーライトをカットするフィルターやメガネを使用するといった工夫をすることが望ましいでしょう。
このような方は、網膜の細胞が豊富で、光の影響を強く受けるので朝の光を見ると ..
太陽から降り注がれる光エネルギーを受けて生きてきた私たちにとって光は生きるエネルギーのもとです。朝の光を浴びたり青空を見たりしていると、何となく晴れやかで気分になり、曇った空を見るとなんとなく憂うつな気分になるといった心の変動も、太古から私たちの脳に刻まれてきた生体反応のひとつと言えるでしょう。特にブルーライトのような明るく強い光のシグナルは、網膜から脳へとダイレクトに届けられ、アドレナリンはセロトニン、コルチゾールといった心の状態に影響するさまざまなホルモンを刺激します。
メラトニンを長期投与したマウスの寿命に関する実験でも、メラトニン投与をしてい ..
高齢者は、加齢により生体リズムに障害を来たす。主な原因として、同調因子の変化があげられる。多くの高齢者は社会の第一線からは引退した状態であるため、外出の必要性が減り、光を浴びる機会も少なくなる（光同調因子の減弱）。対人交流も限られるので、日中の活動性が低下することで運動量も減少し、社会同調因子の低下が著しく、メリハリのない1日を過ごすことになる。さらに白内障や網膜・視神経も衰えてくるため、視覚機能が低下することも生体リズム障害の一因になると考えられる。視覚だけでなく、多くの感覚機能が低下していくために、同調因子が入ってきてもうまく受け取れないことも考えられる。
図8は健康な高齢者、不眠の高齢者、光照射を行った後の高齢者のメラトニン血中濃度を比べた図である。不眠で悩む高齢者が一番低いが、光療法を行った後は、健康な高齢者よりも高くなった。また、別のデータで、健康な高齢者と認知症の高齢者のメラトニンの血中濃度を調べた研究結果（Mishima,1999）があり、これによると図8と同様、健康な高齢者はメラトニンのピークが午前0時に来るが、認知症の高齢者ではメラトニンの分泌リズムに振幅の幅があまりなく、どこがピークなのか定かではない。これは、メラトニンの分泌機能の低下というよりも受光量が減少していることがメラトニンの分泌低下の原因となり、高齢者の不眠を引き起こしている可能性を示唆するものである。したがって、高齢者の不眠対策としては、いきなり睡眠薬を投与するのではなく、生活習慣を見直し、光を浴びることから始めるのが望ましいといえる。
太陽の光が網膜に入ると、セロトニン神経が刺激され、セロトニンの分泌が ..
喘息発作：朝など
時間治療：投薬するタイミングを決め、副作用を最小に抑える
体内時計を調べて投薬する未来
このメラトニンは睡眠ホルモンとも呼ばれ、入眠を促す作用があります。
脳にある小さな内分泌器を示し、概日リズムを調節するホルモン、メラトニンを分泌することで知られています。
松果体とメラトニン (Neurological Surgery 脳神経外科 23巻10号)
６０分スマホ・タブレットでメラトニン抑制、エスプレッソ2杯分の抑制効果
ブルーライトはメラトニン分泌抑制
オレンジ光はメラトニン分泌を抑制しない
調光性蛍光灯の効果