スコルビン酸、β グリセロリン酸を添加した培地で骨分化誘導を行うことで、骨


Dexamethasone에 의한 생쥐의 B 細胞 分化誘導因子의 生産誘導와 特性分析


軟骨分化能を有するN1511細胞株を用いた機能軟骨再生技術の開発

細胞の増殖と骨形成を促進するようにそれぞれ成分調整を行った血清入り培地です。

図2
プロトコールに従って 24well プレートで培養し、骨形成メディウムで培養した細胞をアルカリホスファターゼ活性およびカルシウム沈着について検出させました。アルカリホスファターゼ活性を視覚化させるために(品番: AK20)、カルシウム沈着した部位を染色させるために(品番: AK21)を用いて染色した結果、培養日数が経つにつれてカルシウム沈着が進んでいることがわかりました。

したがって， マウス CBDCs の分化誘導には， デキサメタゾンと BMP-2

2012 年の山中伸弥京都大学教授のノーベル医学生理学賞の受賞以降、幹細胞を利用した再生医療への関心は非常に高まっている。 1 型糖尿病患者への治療法としては膵臓移植、あるいは膵島移植が有効であることが知られている。移植効果が次第に低下し再度移植が必要となるなど、さらなる改善が必要ではあるが、数年間インスリン治療から離脱できることや移植前に比べ血糖のコントロールが容易になる利点がある。しかし、ドナー不足という大きな問題点があるために移植細胞を得る方法として ES 細胞/iPS 細胞からの膵β細胞誘導が注目されている。我々は、ES 細胞（embryonic stem cell /胚性幹細胞）および iPS 細胞（induced pluripotent stem cell /人工多能性幹細胞）からの内胚葉分化誘導機構について研究を行ってきた。主に膵臓の発生・分化について研究を行ってきたが、他の内胚葉組織である肝臓・腸への分化研究も行っている。我々は、これまで分化をサポートする材料として胎仔膵臓組織、支持細胞、擬似基底膜、ナノファイバーを用いることで、簡便かつシンプルな分化誘導技術の構築を目指してきた。支持細胞を用いた分化誘導系に関しては、培養液の組成を変更することにより膵臓・肝臓・腸といった内胚葉組織のみならず、外胚葉・中胚葉系細胞を効率よく分化誘導することに成功している。さらに、構築した ES 細胞分化誘導系で得られた各種分化細胞を用いて網羅的遺伝子発現解析を行い、胚性内胚葉の新規細胞表面抗原マーカーとして DAF1（CD55）を見出した。更なる解析の結果、内胚葉もしくは膵臓での発現の報告がない 4 つの新規遺伝子を同定した。以上のように、我々は再生医療やモデル細胞作製にむけた ES 細胞分化誘導系の構築を行いつつ、得られた知見について発生学的解析手法を用いて検証して、ES 細胞の分化誘導系が初期の発生現象を理解することのツールとして非常に優れていることを証明してきた。本総説では、膵臓分化誘導の現状について解説し、我々が構築した各種分化誘導法、分化誘導効率の可視化方法を述べ、最後に ES 細胞研究から得た知見を発生研究へと応用した例について述べる。


図1 細胞形態
A： 播種翌日、B： コンフルエント、C： 骨形成メディウムで 3 週間培養させた細胞（35mm Dish で培養）

を併用する必要であることが示された．この分化誘導条件を用いて 2 週間の分化

本培養キットは、簡単に骨形成ができるように細胞と2種類の培地との組み合わせになっています。

骨髄は造血細胞とそれを支持する骨髄間質細胞に分けることができます。この骨髄間質細胞の一部には未分化な間葉系幹細胞も含まれており、骨芽細胞や軟骨細胞、脂肪細胞などに分化誘導することができます。

3T3-L1細胞からAdipocyte-like細胞への分化誘導

骨形成培養キット（マウス）は、マウス骨髄から精製した細胞群と2種類の培養用メディウムを組み合わせた細胞培養キットです。 増殖用メディウムで増殖させた細胞を骨形成メディウムで骨芽細胞へと分化誘導しカルシウム沈着させることができます。

国立研究開発法人 医薬基盤・健康・栄養研究所 JCRB細胞バンク


亜ヒ酸（ATO）もATRA同様に分化誘導に働く薬剤であり，本邦でも再発APLに対して単 ..

本プレスリリースは、医薬品の研究、開発および商業化について、1995年民間有価証券訴訟改正法の趣旨の範疇に含まれる「将来予測に関する記述」を含んでいます。そうした将来予測に関する記述は現在の予想に基づくものであり、遅延、転換または変更を来たす内在的リスクと不確実性を伴っており、実際の成果または業績が現在の予想と大きく異なる結果となる可能性があります。将来予測に関するいかなる記述も保証されるものではありません。特に、エムプリシティが本プレスリリースに掲載された適応で承認を受ける保証はありません。本プレスリリースの将来予測に関する記述は、ブリストル・マイヤーズ スクイブ社の事業に影響を与える多くの不確定要素、特にブリストル・マイヤーズ スクイブ社の2017年12月31日に終了した事業年度通期報告書（Form 10-K）、四半期報告書（Form 10-Q）および当期報告書（Form 8-K）にリスク要因として記されている不確定要素と共に評価されるべきです。ブリストル・マイヤーズ スクイブ社は、新たな知見、今後の出来事等に因るか否かを問わず、一切の将来予測等に関する記述について、公に更新する義務を負うものではありません。

体内で広い範囲の体細胞をそれぞれ後生木部道管様，原生木部道管様の管状要素に分化させてい

ブリストル・マイヤーズ スクイブ社は、深刻な病気を抱える患者さんを助けるための革新的な医薬品を開発し、提供することを使命とするグローバルなバイオファーマ製薬企業です。ブリストル・マイヤーズ スクイブ社に関する詳細については、をご覧くださるか、、、およびをご覧ください。

[PDF] 脂肪細胞分化/ 維持試薬 AdipoInducer Reagent (for animal cell)

エムプリシティは、二重の作用機序で働きます。すなわち、SLAMF7経路を経由し、ナチュラルキラー細胞を介して免疫系を直接活性化させ、また、骨髄腫細胞上のSLAMF7と結合し、タグ付けすることで、ナチュラルキラー細胞による抗体依存性細胞傷害を誘導し、骨髄腫細胞を破壊します。

を添加して骨芽細胞に分化誘導。 分化誘導初期（3日）にて骨芽細胞

研究課題名 ：筋肉内脂肪細胞株の分化に関わる遺伝子の単離と機能解析
予算区分 ：動物ゲノム
中期計画課題コード：A521－3
研究期間 ：01～03年度
研究担当者 ：竹之内敬人、宮下範和、麻生久、竹澤俊明
発表論文等 ：1)竹之内敬人（2001）日本畜産学会第98回大会講演要旨集 p31
2)竹之内敬人、宮下範和、麻生久（2001）日本畜産学会第98回大会講演要旨集 p136

化間葉系幹細胞を骨芽細胞へと分化させ、アルカリフォスファターゼ（ALP）やオステ

エムプリシティは、細胞表面の糖タンパク質であるSignaling Lymphocyte Activation Molecule Family member 7（SLAMF7）を特異的に標的とする免疫賦活抗体です。SLAMF7は、細胞遺伝学的異常に関係なく、骨髄腫細胞に発現します。また、ナチュラルキラー細胞や形質細胞、より低いレベルでは、造血系の分化細胞における特定の免疫細胞サブセット上にも発現します。

Dexamethasoneを添加した骨芽細胞分化誘導培地中でBMSCを2 週間培養した。骨芽細胞への分化の

当社は、がん免疫の科学をリードしており、研究中の化合物および承認済みの医薬品からなる広範囲に及ぶポートフォリオを有しています。臨床開発プログラムにおいては、50以上のがん腫にわたる幅広い患者集団を対象に、様々な免疫系経路を標的とする24種類の分子について臨床研究を進めています。当社は、深い専門知識と革新的な臨床試験デザインにより、複数のがん腫において、IO/I-O、I-O/化学療法、I-O/分子標的薬およびI-O/放射線療法といった併用療法を進歩させ、治療法の次なる波を一日も早く実現すべく取り組んでいます。また、免疫バイオマーカーの役割に対する理解を深め、患者さんそれぞれの腫瘍が持つ生物学的特性をいかに治療決定の指針として利用することができるかという研究においても、最前線に立ち続けています。

ヒトES/iPS細胞から分化誘導した肝幹前駆細胞の維持・増幅技術

ブリストル・マイヤーズ スクイブ社は、患者さんを全ての活動の中心に据えています。当社は、がん治療の未来に関し、治療困難ながん患者さんの予後を改善する革新的ながん免疫療法（I-O）薬の研究開発に焦点を置いたビジョンを持っています。

T細胞の生存、成長、分化を調節します。一酸化窒素合成酵素の誘導を阻害します。

ブリストル・マイヤーズ スクイブ社 血液領域開発責任者のJeffrey Jacksonは、次のように述べています。「エムプリシティとレナリドミドおよびデキサメタゾンの併用療法は、再発または難治性の多発性骨髄腫におけるこれまでに得られたデータに基づき、患者さんにとって重要な治療選択肢として確立されています。EPd併用療法を評価した今回の新たなデータは、他の薬剤との併用におけるエムプリシティの最大の可能性を理解することに取り組む当社のコミットメントに基づくものです。これらのデータを当局と協議してまいります」

骨誘導性をもつ化合物デキサメタゾンを含有する複合多孔質足場材料、および、その ..

EPd群では、Pd群と比較して、2倍の患者が治療に奏効しました。奏効率（ORR）は、EPd群で53%（95% 信頼区間：40 - 66）、Pd群で26%（95% 信頼区間：16 - 40）でした。最初の奏効までの期間は、EPd群で1.95カ月、Pd群で1.91カ月と、両群で同等でした。EPd群における奏効期間の中央値は、解析時点で未達でした。副次的評価項目である全生存期間に関するデータは、解析時点では追跡期間が十分ではなかったものの、Pd群と比較して、EPd群で良好な傾向が示されました（ハザード比 0.62；95% 信頼区間：0.30 - 1.28）。

細胞 の 分化誘導を促 し増殖を抑制 し，chemopreven


膵臓は胚性内胚葉由来の臓器であるが、ES 細胞からは胚性内胚葉の他にも、将来、胚体外組織を形成する胚体外内胚葉というものが分化する（）。この胚体外内胚葉では、多くの胚性内胚葉マーカーが発現していることもわかっている。そのため、ES 細胞から正常発生に沿った形で膵β細胞を得るために胚性内胚葉を介した分化誘導を行う場合、初期に分化した内胚葉が胚性内胚葉なのか胚体外内胚葉なのかを区別することが困難な時期が続いた。この問題は、2005 年に Yasunaga ら によりマウス ES 細胞から、また D'Amour ら によりヒト ES 細胞から胚性内胚葉への効率的な分化誘導方法、さらには Cxcr4 という分子が胚性内胚葉のみに発現し、胚体外内胚葉には発現しないということが報告され、ようやく解決された。彼らは、ES 細胞を無血清条件下でアクチビン含有培地を用いて培養することにより、マウスおよびヒト ES 細胞から非常に効率的に胚性内胚葉が分化したと報告した。同定された Cxcr4 分子が胚性内胚葉のマーカーとして頻繁に使われるようになった。 2005 年に米国の Novocell 社（現 ViaCyte 社）の D'Amour らによってヒト ES 細胞から内胚葉細胞を効率的に分化誘導する方法 が報告されて以降は、この方法を元に様々な分化誘導方法が開発されてきた。 2006 年にはヒト ES 細胞から胚性内胚葉を介して正常発生に沿った形でインスリンを産生する膵β細胞を分化誘導することに成功したと報告した 。一方、成熟化に関しては、得られたインスリン産生細胞はグルコース値に応じてインスリン生成量を変えることがあまりできず、課題も残っていた。そこで、彼らはより成熟した細胞を得るために膵β細胞へ分化途中の細胞をマウスへ移植し、in vivo で成熟化させるという戦略をとり、ヒト ES 細胞由来膵臓細胞がマウス体内で成熟し、正常に機能することを示した 。 にはこれまで報告されているヒト ES 細胞から膵β細胞への分化誘導方法について模式的にまとめたが、2006 年の D'Amour の方法を基本として、様々な改良がなされてきたことがわかる 。

誘導すると胚性内胚葉への分化誘導が促進される．それぞれの細胞外 ..

国立カポディストリアコス・アテネ大学医学部臨床治療学部教授および部門長のMeletios A. Dimopoulos（M.D.）は、次のように述べています。「ELOQUENT-3試験は、ポマリドミドおよび低用量のデキサメタゾンの併用による標準治療と、これにモノクローナル抗体を加えた3剤併用療法とを比較評価した最初の無作為化臨床試験です。今回のデータは、エロツズマブをポマリドミドおよびデキサメタゾンと併用することで相乗効果が生まれ、複数の治療歴を有する骨髄腫患者さんにおいて、受けたレジメン数にかかわらず、無増悪生存期間を有意に延長するという仮説を裏付けるものです。私たちは、レナリドミドおよびプロテアソーム阻害薬による治療後に病勢進行した再発及び難治性の多発性骨髄腫患者さんにとって、EPdが、当局によって承認された場合、重要な治療選択肢となる可能性があると考えています。」

[PDF] ヒトiPS細胞から肝細胞への分化誘導と 毒性評価系への応用

EPd群では、Pd群と比較して、病勢進行リスクが46%軽減し（ハザード比 0.54；95% 信頼区間：0.34 - 0.86、p=0.0078）、試験の主要評価項目であるPFSの中央値は、EPd群で10.3カ月（95% 信頼区間：5.6 - 推定不能）、Pd群では4.7カ月（95% 信頼区間：2.8 - 7.2）でした。EPd群の患者で示されたPFSのベネフィットは、2～3レジメンの前治療歴を有する患者（ハザード比 0.55；95% 信頼区間： 0.31 - 0.98）と、4レジメン以上の前治療歴を有する患者（ハザード比 0.51；信頼区間 95%：0.24 - 1.08）の間で一貫していました。EPdの安全性プロファイルは、エムプリシティおよびポマリドミドのレジメンに関するこれまでの結果と一貫していました。全結果は、スウェーデン・ストックホルムで開催中の第23回欧州血液学会において、6月17日（日）12時30分（中央ヨーロッパ夏時間）、Late breaking口頭セッションで発表予定です。