• デキサメタゾンは血糖上昇や不眠、骨量低下等の副作用を有する
NK1受容体拮抗薬であるアプレピタント125 mg 経口投与もしくはホスアプレピタント150 mg 静脈内投与と5-HT3受容体拮抗薬およびデキサメタゾン9.9 mg 静注(12 mg 経口)の3 剤併用が推奨される。第1 世代の5-HT3受容体拮抗薬とデキサメタゾンの2 剤併用に比べ,アプレピタントを加えた3 剤を併用することで制吐作用の著しい改善が示されている~。第1 世代の5-HT3受容体拮抗薬(→ 参照)は,単剤間の直接比較およびデキサメタゾン併用下での比較において,薬剤間またその投与経路によって効果に大きな差はなく,用量や投与回数の影響を受けないことから,抗がん薬投与開始前に必要量を単回投与とする。第2 世代5-HT3受容体拮抗薬のパロノセトロンは,単剤間の直接比較およびデキサメタゾン併用下での比較において,急性嘔吐の予防効果は他薬剤と同等であるが,遅発性嘔吐の予防において優れている(→ 参照)。デキサメタゾンの用量(→ 参照)については,第1 世代の5-HT3受容体拮抗薬との2 剤併用では13.2~16.5 mg を静注(16~20 mg を経口)とされてきたが,アプレピタントとの併用では,アプレピタントがCYP3A4 を阻害することによりデキサメタゾンの濃度-時間曲線下面積(area under the concentration-time curve; AUC)が増加するため,3 剤併用では9.9 mg 静注(12 mg 経口)に減量する。ただし,副腎皮質ステロイドが抗がん薬として投与されるCHOP 療法などではレジメン内のステロイドは減量してはならない。アプレピタントの投与期間は3 日間が推奨される。ホスアプレピタントはアプレピタントの水溶性を向上させたリン酸化プロドラッグであり,静脈内投与後に体内の脱リン酸化酵素によって速やかに活性本体であるアプレピタントに変換される。ホスアプレピタントはオンダンセトロン,デキサメタゾンとの3 剤併用でアプレピタントとの同等性が示されており,5-HT3受容体拮抗薬とデキサメタゾン併用下での抗がん薬投与30 分前,150 mg の単回使用が推奨される。ただし,副作用として注射部位痛/発赤/血栓性静脈炎の頻度が高いことに留意すべきである。
併用薬:ドセタキセル、ゴセレリン、Nimesulide*3、デキサメタゾン、G-CSF製剤
また,高度・中等度リスクの経口抗がん薬に対して,MASCC/ESMO ガイドライン2016 では,5-HT3受容体拮抗薬,副腎皮質ステロイドの2 剤併用が推奨されている。NCCN ガイドライン2017 では,5-HT3受容体拮抗薬の経口連日投与が推奨されているが,シクロホスファミド,エトポシド,テモゾロミドでは,日常臨床において治療目的や放射線治療併用のために副腎皮質ステロイドが併用されていることが多い。
NCCN ガイドライン 2015 では,アプレピタントの代わりに多受容体作用抗精神病薬(MARTA)であるオランザピンをパロノセトロンとデキサメタゾンと3 剤併用で用いるオプションが示された。さらに同2017では,新たにアプレピタント(またはホスアプレピタント),パロノセトロン,デキサメタゾンの3剤併用にオランザピンを加えるレジメンも提示された。これらは,シスプラチンとAC療法を含む高度リスク抗がん薬投与に際し,オランザピンが,パロノセトロンとデキサメタゾン併用下においてアプレピタントと同等であることが示された第Ⅲ相ランダム化比較試験や,アプレピタント(またはホスアプレピタント),パロノセトロン,デキサメタゾンの3剤併用にオランザピンを加える有用性が示された第III相ランダム化比較試験の結果を受けている。ASCO ガイドライン2017 でもオランザピンを加えた4剤併用が推奨療法として追加された。オランザピンはわが国でも複数の臨床試験が行われた。オランザピンは公知申請により2017 年6 月から,他の制吐薬との併用において成人では5㎎ を1 日1 回経口投与(患者状態により最大1日10㎎ まで増量可能),最大6 日間を目安として先発品と一部の後発品で保険下にて使用が可能となった。本邦における推奨用量,使用方法については未だ検証段階であるため,適切な患者に慎重に投与することが望まれる。慎重投与すべき患者としては,糖尿病患者ならびに高血糖あるいは肥満等の糖尿病の危険因子を有する患者であり,使用に際しては副作用の傾眠や血糖上昇に十分注意する。高齢者への投与も慎重に行うべきである。作用点が重複するドパミンD2 受容体拮抗薬ドンペリドン,メトクロプラミド,ハロペリドール,リスペリドンなどとの併用は勧められず,また,睡眠薬との併用には注意を要する。投与量に関してはランダム化第Ⅱ 相試験ではあるが,高度リスク抗がん薬投与に対し3剤併用に加えたオランザピン5 ㎎ と10 ㎎では遅発期の悪心・嘔吐の制御において同等であったとの報告もある。
※ドセタキセルの浮腫・疲労対策として、Day2以降にデキサメタゾン錠 4~8 mg が処方される
軽度リスクの経口抗がん薬に対して,MASCC/ESMO ガイドライン2016 では,制吐薬3 種類(5-HT3受容体拮抗薬,デキサメタゾン,ドパミン受容体拮抗薬)を単剤で使用することが勧められているが,最小度リスクに対する制吐薬の予防的使用は推奨されていない。一方,NCCN ガイドライン2017 では,軽度・最小度リスクの経口抗がん薬を含めて,悪心・嘔吐が生じた際にメトクロプラミド,プロクロルペラジン,5-HT3受容体拮抗薬などの連日投与(必要に応じてオランザピンやロラゼパムを併用)が推奨されている。しかし,経口抗がん薬に対する制吐薬の比較試験がないため,これらの推奨される制吐療法の信頼度は低い。ただし,これらの経口抗がん薬の有効性のエビデンスを示した比較試験のプロトコールをみると,Grade 2 の悪心・嘔吐が発現した場合にはおおむね支持療法を行うかまたは休薬し,支持療法によってコントロールできない場合には,投与量を一段階減量する,さらにGrade 3 の悪心・嘔吐が発現した場合は,投与量を一段階減量することが一般的である。したがって,がん薬物療法のエビデンスを示した臨床試験のプロトコールを参考に,日常臨床で使用されている薬剤を使用するほか,食事の工夫,カウンセリングなどの支持療法を実施し,コントロール不良の際は休薬し,抗がん薬を一段階減量して再開するという原則を守り,Grade 3 以上の悪心・嘔吐を発現させず,Grade 2の悪心・嘔吐が継続しないように内服を継続することが求められる。
以前よりわが国では,経口抗がん薬のうちフッ化ピリミジン薬の使用頻度が高く,大腸がんにおけるUFT/ロイコボリン,カペシタビン,胃がんにおけるS-1,肺がんにおけるUFT は比較試験により術後補助薬物療法の有効性が示されている。また,切除不能再発胃がんや大腸がんに対しても,S-1 やカペシタビン,UFT/ロイコボリン,大腸がんにおけるTAS102(トリフルリジン・チピラシル塩酸塩)は,ガイドラインで推奨されている治療の一つである。これらの経口抗がん薬は単回での催吐性リスクは少ないが,連日内服による消化器症状がある。
✍ ドセタキセルは壊死性抗がん剤に分類されるが、漏出量が多くない場合、漏出部 ..
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1サイクル:21日
投与日:day 1
【点滴静注】
1.ペルツズマブ初回840 mg,2回目以降420 mg+生理食塩水250 mL 90分(初回)
30分(2回目以降)
2.生理食塩水50 mL 60分(初回)
30分(2回目以降)
3.トラスツズマブ初回8 mg/kg,2回目以降6 mg/kg+生理食塩水250 mL 90分(初回)
30分(2回目以降)
4.生理食塩水50 mL 60分(初回)
30分(2回目以降)
5.デキサメタゾン6.6 mg+生理食塩水50 mL 15分
6.ドセタキセル75 mg/m2+生理食塩水250 mL 60分
7.生理食塩水50 mL 15分
【内服】
デキサメタゾン錠8 mg 分2 day 1夜~day 3朝(2日間)
✓ 浮腫の発症は毛細血管漏出症候群によるもので、発症後はデキサメタゾンの投与で対応。
ドセタキセル+エストラムスチンの投与により,ミトキサントロン+プレドニゾンの投与と比較して生存期間の中央値が約 2 ヵ月延長した.このことは,転移性アンドロゲン非依存性前立腺癌患者に対してこの治療法を行うことを支持するものである.
適格者 674 例中,338 例がドセタキセル+エストラムスチン投与に,336 例がミトキサントロン+プレドニゾン投与に割付けられた.intention-to-treat 解析において,全生存期間の中央値はドセタキセル+エストラムスチン群のほうがミトキサントロン+プレドニゾン群よりも長く(17.5 ヵ月 対 15.6 ヵ月;log rank 検定による P=0.02),死亡のハザード比は 0.80 であった(95%信頼区間 0.67~0.97).進行までの期間の中央値は,ドセタキセル+エストラムスチン群で 6.3 ヵ月,ミトキサントロン+プレドニゾン群で 3.2 ヵ月であった(log rank 検定による P<0.001).PSA 値の 50%以上の低下は,それぞれ 50%と 27%に(P<0.001),他覚的な腫瘍反応は,腫瘍面積の測定が可能であった患者のうち,それぞれ 17%と 11%にみられた(P=0.30).グレード 3 または 4 の発熱を伴う好中球減少(P=0.01),悪心・嘔吐(P<0.001),心血管イベント(P=0.001)の発生率は,ドセタキセル+エストラムスチン群のほうがミトキサントロン+プレドニゾン群よりも高かった.疼痛緩和は両群で同程度であった.
[PDF] タキソイド系抗悪性腫瘍剤 日本薬局方 ドセタキセル注射液
ドセタキセル療法は、副作用の強さによっては2コース目から外来での投薬が行われるため、服薬管理を患者さん自身が行うことができるか、観察しておくことが必要です。特に、ステロイドを使用している場合には、急な服用中断によって体調を崩すことにつながるため、観察して自宅での服薬管理を可能にするよう退院前に対策を立てておくことが必要になります。
通常、成人に1日1回、ドセタキセルとして60mg/m2(体表面積)を1時間以
770 例を,21 日を 1 クールとする 2 つの治療法のいずれかに無作為に割付けた.2 つの治療法は,1~5 日目にエストラムスチン 280 mg を 1 日 3 回,2 日目にドセタキセル 60 mg/m2 体表面積を投与し,ドセタキセル投与前にデキサメタゾン 60 mg を 3 回に分けて投与する方法,または 1 日目にミトキサントロン 12 mg/m2 体表面積を投与し,プレドニゾン 5 mgを 1 日 2 回投与する方法であった.主要エンドポイントは全生存期間,副次的エンドポイントは無進行生存期間,他覚的評価による反応率,治療後の血清前立腺特異抗原(PSA)値の 50%以上の低下とした.
浮腫予防:投与後約 12 時間おきにデキサメタゾン 4mg を経口投与
ミトキサントロン主体の化学療法は,進行性アンドロゲン非依存性前立腺癌患者の生存期間を延長しないものの,疼痛を緩和する.転移性ホルモン非依存性前立腺癌患者において,ドセタキセル+エストラムスチンとミトキサントロン+プレドニゾンとを比較した.
*注射薬中の含量はデキサメタゾン3.3 mg/mL,リン酸デキサメタゾンナトリウム4 mg/mL である。 ..
さらに、投与中の副作用があったかどうか、あった場合には現在どのような状況なのか、の情報が必要です。現在のバイタルサインだけではなく、消化器症状や疲労感、呼吸器症状の有無といった自覚症状の有無、爪の変化や浮腫の有無や強さを具体的に記載しておきましょう。
[PDF] ドセタキセル点滴静注液20mg1mL・80mg4mL「NK」 .indd
ドセタキセル療法3コース目の10日目です。3コースとも投与中の副作用は特になく、バイタルサインの変化も見られませんでした。
1、2コース目は、投与後から便秘が強くみられましたが、今回は酸化(マグミット)とセンノシド(プルゼニド)の投与により、特に便秘は見られていません。
昨日の採血で好中球減少が見られたため、G-CSF製剤(フィルグラスチム〈グラン〉)を投与中です。発熱は見られませんが、体温(腋窩温)が37.5℃を超えたら発熱性好中球減少症(FN)として治療の必要があるので、発熱に注意が必要です。
日 2 回)等を、本剤の投与前日から 3 日間、単独経口投与する
アルコールアレルギーの有無、実際の投与中のアレルギー反応の有無については必ず伝えましょう。投与後は、どの副作用があって、どの程度困っていて、どのような対策を行っているのかを申し送ることが大切です。
[PDF] プレメディケーション 抗癌剤 1サイクル(day)
投与中や投与後の副作用が見られたら、副作用の種類や強さ、対策を記録しておくと、外来での化学療法中に連絡があった際の対応がスムースになるでしょう。
[PDF] ドセタキセル+トラスツズマブ療法 がん種:乳がん 1コースの期間
現在, 抗がん薬の副作用である悪心・嘔吐の評価方法としては, CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Event) v4.0-JCOG が用いられているが,これは制吐療法の評価方法ではない(→)。従来のわが国の制吐療法における臨床試験では,悪心・嘔吐が「ない」,「我慢できる」から,「ほとんど食べられない」といったチェック項目を患者に提示して個々の治療効果を示してもらうなどの方法がとられていた。最近の臨床試験では,がん薬物療法施行後0~120 時間の完全制御割合,0~24 時間の完全制御割合(急性),24~120 時間の完全制御割合(遅発性)などが評価項目として用いられている()。しかし,医療者は過小評価の傾向が指摘されており,悪心・嘔吐の予測がどの程度できているかの評価も重要である。また, 患者自身による主観評価にあたる Patient-Reported Outcome (PRO) の重要性も認識されてきており, がん臨床試験における患者の自己評価に基づき, 有害事象評価の正確性と高い精度のグレーディングを追及したツールとしてPRO-CTCAEが公開されてきており(), 日常診療として客観的評価とどのようにして関連づけて評価していくか等に関する検討が必要になるであろう。
◎浮腫、悪心予防として下記内服を推奨。 ・デキサメタゾン錠8 mg/day 2×朝昼食後 2日分 治療翌日より内服開始(Day2-3)
G-CSFによって骨髄中の顆粒球が増加し、結果として顆粒球の一種である好中球が末梢血中に増加します。G-CSF自体に腫瘍を抑制する効果はありませんが、G-CSF製剤の投与によって化学療法の有害事象(副作用)である好中球減少症を予防、または改善することができます。
乳癌に対するドセタキセル 100mg/m2 の有用性が期待できると考える。ま
副作用の対処方法(非薬物療法)について、患者さんの生活指導に役立つ食事や運動、セルフケアなどをご紹介しています。印刷し、患者さんへの説明にもご活用いただけます。
CYP3A誘導剤との併用により、本剤の活性本体ネツピタントの血漿中濃度が低下するおそれがある。 CYP3Aで代謝される薬剤
副作用の対処方法(薬物療法)をご紹介しています。がん治療で起こる副作用の発現頻度や重症度の判定方法、支持療法などをご確認いただけます。
レジメン名:ドセタキセル療法 がん種:乳がん 1コースの期間:21日
1サイクル:21日
投与日:day 1
【点滴静注】
1.デキサメタゾン6.6 mg+生理食塩水50 mL 15
2.ドセタキセル60~70 mg/m2+生理食塩水250 mL 60分
3.生理食塩水50 mL 15分
【内服】
デキサメタゾン錠8 mg 分2 day 1夜~day 3朝(2日間)
[PDF] DTX+Trastuzumab 【ドセタキセル+トラスツズマブ】
1サイクル:21日
投与日:day 1
【点滴静注】
1.5-HT3受容体拮抗型制吐薬+デキサメタゾン9.9 mg+生理食塩水50 mL 15分
2.エピルビシン60~90 mg/m2+生理食塩水50 mL 15分
3.シクロホスファミド500~600 mg/m2+生理食塩水250 mL 30分
4.生理食塩水50 mL 15分
【内服】
アプレピタント125 mg day 1(化学療法薬投与60~90分前に内服),80 mg day 2,3(午前中に内服),
デキサメタゾン8 mg day 2,3,4